Ο Σέλευκος ήταν ένας από τους "διαδοχείς" ή οι διάδοχοι του Αλεξάνδρου. Το όνομά του δόθηκε στην αυτοκρατορία που διέταξε αυτός και οι διάδοχοί του. Αυτά, το Σελευκίδες, μπορεί να είναι εξοικειωμένοι επειδή έρχονται σε επαφή με τους Ελληνιστικούς Εβραίους που εμπλέκονται στην εξέγερση των Μακαβιανών (στο επίκεντρο των διακοπών του Χανουκά).
Ο ίδιος ο Σέλευκος ήταν ένας από τους Μακεδόνες που πολέμησαν Μέγας Αλέξανδρος καθώς κατέλαβε την Περσία και το δυτικό τμήμα της ινδικής υποτελούς, από τις 334 στις. Ο πατέρας του, ο Αντίοχος, είχε αγωνιστεί με τον πατέρα του Αλεξάνδρου, τον Φίλιππο, και έτσι πιστεύεται ότι ο Αλέξανδρος και ο Σέλευκος ήταν γύρω στην ίδια ηλικία, με την ημερομηνία γέννησης του Σελεύκου περίπου 358. Η μητέρα του ήταν η Laodice. Ξεκινώντας τη στρατιωτική του σταδιοδρομία, ενώ ήταν ακόμα νέος, ο Σέλευκος είχε γίνει ανώτερος αξιωματικός του 326, υπό τη διοίκηση του βασιλικού Υπαπαντζή και του προσωπικού του Αλεξάνδρου. Έπεσε στον ποταμό Hydaspes, στην ινδική υποήπειρο, μαζί με τον Αλέξανδρο, τον Perdiccas, τον Lysimachus, και
Πτολεμαίος, μερικοί από τους συναδέλφους του στην αυτοκρατορία του Αλεξάνδρου. Στη συνέχεια, το 324, ο Σέλευκος ήταν μεταξύ εκείνων που ο Αλέξανδρος έπρεπε να παντρευτεί ιρανικές πριγκίπισσες. Ο Σέλευκος παντρεύτηκε τον Απάμα, κόρη των Σπιταμένων. Ο Appian λέει ότι ο Σέλευκος ίδρυσε τρεις πόλεις που ονόμασε στην τιμή του. Θα γίνει η μητέρα του διαδόχου του, ο Αντίοχος Α Σωτήρος. Αυτό καθιστά τους Σελευκίδες μέρος μακεδονικό και μέρος ιρανικό, και έτσι, Περσικά.Ο Περδίκκας διόρισε τον Σέλευκο «διοικητή των φορέων ασπίδας» σε περίπου 323, αλλά ο Σέλευκος ήταν ένας από εκείνους που δολοφόνησαν τον Περδίκκα. Αργότερα, ο Σέλευκος παραιτήθηκε από την εντολή, παραδίδοντας τον στον Κάσσαντερ, γιο του Αντίπατου, ώστε να κυβερνήσει ως σατράπη της επαρχίας Βαβυλωνία όταν η εδαφική διαίρεση έγινε στο Triparadisus σε 320 περίπου.
Το 312, στη μάχη της Γάζας, στον τρίτο πόλεμο του Ντιαδόχ, ο Πτολεμαίος και ο Σέλευκος νίκησαν τον Δημήτριο Πολορκέτες, γιο του Αντιγόνου. Τον επόμενο χρόνο ο Σελεύκος πήρε πίσω τη Βαβυλωνία. Όταν ξέσπασε ο Βαβυλωνιακός πόλεμος, ο Σέλευκος νίκησε τον Νικανόρ. Το 310 νίκησε τον Δημήτριο. Τότε ο Αντίγονος εισέβαλε στη Βαβυλωνία. Το 309 ο Σελεύκος νίκησε τον Αντίγονο. Αυτό σηματοδοτεί την έναρξη της αυτοκρατορίας των Σελευκιδών. Στη συνέχεια, στη μάχη του Ipsus, κατά τη διάρκεια του τέταρτου πολέμου Diadoch, ο Αντιγόνος ηττήθηκε, ο Σέλευκος κατακτούσε τη Συρία.
Τον Σεπτέμβριο του 281, ο Πτολεμαίος Κερανού δολοφόνησε τον Σελεύκο, ο οποίος θάφτηκε σε μια πόλη που ίδρυσε και ονόμασε για τον εαυτό του.