51 B.C. Η Κλεοπάτρα και ο αδελφός της Πτολεμαίος XIII γίνονται ηγέτες / αδέλφια / σύζυγοι της Αιγύπτου. Στα 48 π.Χ. Η Κλεοπάτρα και ο Ιούλιος Καίσαρ έγιναν εραστές. Έγινε ο μοναδικός ηγεμόνας όταν ο αδελφός της πνίγηκε κατά τη διάρκεια του Αλεξανδρινός πόλεμος (47 π.Χ.). Στη συνέχεια η Κλεοπάτρα έπρεπε να παντρευτεί έναν άλλο αδελφό για χάρη της διατύπωσης, τον Πτολεμαίο XIV. Στα 44 π.Χ. Ο Ιούλιος Καίσαρ πέθανε. Η Κλεοπάτρα είχε σκοτώσει τον αδερφό της και διόρισε τον τεσσάρων ετών γιο του Καίσαριον ως συν-αντιβασιλέα. Mark Antony έγινε ο εραστής της στις 41 π.Χ.
Στα 48 π.Χ. Ιούλιος Καίσαρας έφτασε στην Αίγυπτο και γνώρισε ένα 22χρονο Κλεοπάτρα, τυλιγμένο σε χαλί, δήθεν. Ακολούθησε μια υπόθεση, η οποία οδήγησε στη γέννηση ενός γιο, τον Καισαριόν. Ο Καίσαρας και η Κλεοπάτρα έφυγαν από την Αλεξάνδρεια για τη Ρώμη το 45 π.Χ. Ένα χρόνο αργότερα ο Καίσαρ δολοφονήθηκε.
Όταν ο Μάρκος Αντώνιος και ο Οκταβιανός (να γίνουν Αυτοκράτορας Αύγουστος) ήρθε στην εξουσία μετά την δολοφονία του Καίσαρα, η Κλεοπάτρα πήρε τον Άντονι και είχε δύο παιδιά μαζί του. Η Ρώμη ήταν αναστατωμένη από το γεγονός ότι ο Αντώνιος έδινε τμήματα του
Ρωμαϊκή αυτοκρατορία πίσω στον πελάτη τους την Αίγυπτο.Η Κλεοπάτρα πιστεύεται ότι έχει δολοφονήσει τον εαυτό της. Ο θρύλος είναι ότι σκότωσε τον εαυτό της βάζοντας ένα ασπρίο στο στήθος της, ενώ έπλεε σε μια φορτηγίδα. Μετά την Κλεοπάτρα, τον τελευταίο Φαραώ της Αιγύπτου, η Αίγυπτος έγινε απλά μια άλλη επαρχία της Ρώμης.
Η Κλεοπάτρα είναι γνωστό ότι είναι η πρώτη στην οικογένεια των Πτολεμαίων της Αιγύπτου που έχει μάθει να μιλάει την τοπική γλώσσα. Λέγεται ότι μίλησε επίσης: η ελληνική (μητρική γλώσσα), οι γλώσσες των Μήδων, των Παρθών, των Εβραίων, των Αράβων, των Σύριων, των Τροκοκυτών και των Αιθιοπίων (ο Πλούταρχος, σύμφωνα με την Goldsworthy Ο Αντώνιος και η Κλεοπάτρα (2010)).
Η Κλεοπάτρα (στην πραγματικότητα η Κλεοπάτρα VII) ήταν η κόρη του Πτολεμαίου Αuletes (Πτολεμαίος XII) και η σύζυγος του αδελφού της, όπως ήταν το έθιμο στην Αίγυπτο, ο Πτολεμαίος XIII, και στη συνέχεια, όταν πέθανε, ο Πτολεμαίος XIV. Η Κλεοπάτρα δεν έδωσε ιδιαίτερη προσοχή στους συζύγους της και αποφάνθηκε από μόνη της.
Η Κλεοπάτρα είναι περισσότερο γνωστή για τις σχέσεις της με τους κορυφαίους Ρωμαίους, τον Ιούλιο Καίσαρα και τον Μάρκο Αντώνιο και τον τρόπο του θανάτου της. Μέχρι την εποχή του Πτολεμαίου Αuletes, η Αίγυπτος ήταν πολύ κάτω από τον ρωμαϊκό έλεγχο και υποχρεώθηκε οικονομικά στη Ρώμη. Η ιστορία λέγεται ότι η Κλεοπάτρα κανόνισε να συναντήσει τον μεγάλο ρωμαίο ηγέτη Ιούλιο Καίσαρα με το να κυλήσει σε ένα χαλί, το οποίο παρουσιάστηκε στον Καίσαρα ως δώρο. Από την αυτο-παρουσίασή της, όσο κι αν είναι μυθοπλασία, η Κλεοπάτρα και ο Καίσαρας είχαν μια σχέση που ήταν μέρος πολιτικού και σεξουαλικού μέρους. Η Κλεοπάτρα παρουσίασε τον Καίσαρα με έναν άνδρα κληρονόμο, αν και ο Καίσαρας δεν είδε το αγόρι ως τέτοιο. Ο Καίσαρας πήρε μαζί του την Κλεοπάτρα στη Ρώμη. Όταν σκοτώθηκε στις Ides του Μαρτίου, 44 π.Χ., ήρθε η ώρα για την Κλεοπάτρα να επιστρέψει στο σπίτι. Σύντομα ένας άλλος ισχυρός ρωμαίος ηγέτης παρουσιάστηκε στον άνθρωπο του Μάρκου Αντώνιου, ο οποίος με τον Οκταβιανό (που σύντομα έγινε Αύγουστος) είχε πάρει τον έλεγχο της Ρώμης. Ο Αντώνιος και ο Οκταβιανός συνδέθηκαν με το γάμο, αλλά μετά από σύντομο χρονικό διάστημα με την Κλεοπάτρα, ο Αντώνιος σταματούσε να φροντίζει τη γυναίκα του, την αδερφή του Οκταβιανού. Άλλες ζήλιες μεταξύ των δύο ανδρών και ανησυχία για την αδικαιολόγητη επιρροή που είχαν η Αίγυπτος και τα αιγυπτιακά συμφέροντα στον Αντώνιο οδήγησαν σε ανοιχτή σύγκρουση. Τελικά ο Οκταβιανός κέρδισε, ο Αντώνιος και η Κλεοπάτρα πέθανε και ο Οκταβιανός έβγαλε την εχθρότητά του για τη φήμη της Κλεοπάτρας. Ως αποτέλεσμα, αν και η δημοφιλής Κλεοπάτρα μπορεί να είναι στις τέχνες, γνωρίζουμε εκπληκτικά ελάχιστα γι 'αυτήν.