Μια σύγκρουση που προέκυψε ως αποτέλεσμα της μεξικανικής δυσαρέσκειας για την προσάρτηση των ΗΠΑ στο Τέξας και το α η μεξικανο-αμερικανικός πόλεμος αποτελεί τη μοναδική μεγάλη στρατιωτική διαμάχη μεταξύ των δύο τα έθνη. Ο πόλεμος διεξήχθη κυρίως στο βορειοανατολικό και το κεντρικό Μεξικό και οδήγησε σε μια αποφασιστική αμερικανική νίκη. Ως αποτέλεσμα του πολέμου, το Μεξικό αναγκάστηκε να παραχωρήσει τις βόρειες και δυτικές επαρχίες του, οι οποίες σήμερα αποτελούν σημαντικό μέρος των δυτικών Ηνωμένων Πολιτειών.
Οι αιτίες του μεξικανικο-αμερικανικού πολέμου μπορούν να αναχθούν στο Τέξας, κερδίζοντας την ανεξαρτησία του από το Μεξικό το 1836. Για τα επόμενα εννέα χρόνια, πολλοί στο Τέξας ευνοούσαν την ένταξή τους στις Ηνωμένες Πολιτείες, ωστόσο η Ουάσιγκτον δεν έλαβε μέτρα λόγω φόβων για αυξανόμενη διατομεακή σύγκρουση και για το θυμό του Μεξικού. Το 1845, μετά την εκλογή του υποψήφιου για την προσχώρηση, James K. Polk, Το Τέξας έγινε δεκτό στην Ένωση. Λίγο αργότερα, άρχισε μια διαμάχη με το Μεξικό πάνω από τα νότια σύνορα του Τέξας. Και οι δύο πλευρές έστειλαν στρατεύματα στην περιοχή και στις 25 Απριλίου 1846 μια αμερικανική περιπολία ιππικού, υπό την ηγεσία του καπετάνιου Seth Thornton, επιτέθηκε από μεξικανικά στρατεύματα. Μετά την "υπόθεση Thornton", ο Polk ζήτησε από το Κογκρέσο να διακηρύξει πόλεμο, η οποία εκδόθηκε στις 13 Μαΐου.
Στις 8 Μαΐου 1846, Φυλακή. Γεν. Ο Ζαχάρι Τέιλορ κινήθηκε προς ανακουφίσει το Φορτ Τέξας, όταν υποκλαπούνταν Παλό Άλτο από τα μεξικανικά στρατεύματα υπό τον Γεν. Μαριάνο Αρίστα. Στη μάχη που ακολούθησε ο Taylor νίκησε την Arista. Η μάχη συνεχίστηκε την επόμενη μέρα στο Resaca de la Palma, με τους άνδρες του Taylor να οδηγούν τους Μεξικανούς πίσω από το Rio Grande. Ενισχυμένη, ο Τέιλορ προχώρησε στο Μεξικό και, μετά από έντονες συγκρούσεις, κατέλαβε το Μοντερέι. Όταν τελείωσε η μάχη, ο Τέιλορ πρόσφερε στους Μεξικανούς μια ανακωχή δύο μηνών σε αντάλλαγμα για την πόλη. Αυτή η κίνηση εξόργισε τον Polk, ο οποίος άρχισε να απογυμνώνει τον στρατό των Taylor για τους άνδρες για χρήση κατά την εισβολή στο κεντρικό Μεξικό. Η εκστρατεία του Taylor ολοκληρώθηκε τον Φεβρουάριο του 1847, όταν οι 4.500 άνδρες του κέρδισαν μια εκπληκτική νίκη πάνω από 15.000 Μεξικανοί Μάχη της Buena Vista.
Στα μέσα του 1846, ο στρατηγός Stephen Kearny στάλθηκε δυτικά με 1.700 άνδρες για να συλλάβει τη Σάντα Φε και την Καλιφόρνια. Εν τω μεταξύ, αμερικανικές ναυτικές δυνάμεις, με εντολή του Commodore Robert Stockton, κατεβαίνουν στην ακτή της Καλιφόρνιας. Με τη βοήθεια Αμερικανών εποίκων, έφυγαν γρήγορα τις πόλεις κατά μήκος της ακτής. Στα τέλη του 1846, βοήθησαν τα εξαντλημένα στρατεύματα του Kearny, όπως προέκυψαν από την έρημο, και μαζί ανάγκασαν την τελική παράδοση των δυνάμεων του Μεξικού στην Καλιφόρνια.
Στις 9 Μαρτίου 1847, Ο στρατηγός Winfield Scott προσγειώθηκε 10.000 άνδρες έξω από το Veracruz. Μετά από μια σύντομη πολιορκία, κατέλαβε την πόλη στις 29 Μαρτίου. Μετακινούμενος στο εσωτερικό, οι δυνάμεις του νίκησαν έναν μεγαλύτερο μεξικανικό στρατό στο Cerro Gordo. Καθώς ο στρατός του Σκοτ πλησίασε το Μεξικό, αγωνίστηκαν με επιτυχημένες αποστολές Contreras, Churubusco, και Molino del Rey. Στις 13 Σεπτεμβρίου 1847, ο Scott ξεκίνησε μια επίθεση στην ίδια την πόλη του Μεξικού, επίθεση στο κάστρο Chapultepec και συλλαμβάνοντας τις πύλες της πόλης. Μετά την κατοχή της πόλης του Μεξικού, οι μάχες τελείωσαν.
Ο πόλεμος τελείωσε στις 2 Φεβρουαρίου 1848, με την υπογραφή του Συνθήκη της Γουαδελούπης Χιτάλγκο. Η συνθήκη αυτή παραχώρησε στις Ηνωμένες Πολιτείες τη γη που περιλαμβάνει τώρα τις πολιτείες της Καλιφόρνιας, της Γιούτα και της Νεβάδα, καθώς και τμήματα της Αριζόνα, του Νέου Μεξικού, του Ουαϊόμινγκ και του Κολοράντο. Το Μεξικό απέρριψε επίσης όλα τα δικαιώματα στο Τέξας. Κατά τη διάρκεια του πολέμου, 1.773 Αμερικανοί σκοτώθηκαν στη δράση και 4.152 τραυματίστηκαν. Μεξικανικές αναφορές ατυχημάτων είναι ελλιπείς, αλλά εκτιμά ότι περίπου 25.000 σκοτώθηκαν ή τραυματίστηκαν μεταξύ 1846-1848.