Η ιστορία του αντικαταθλιπτικού Prozac

Το Prozac είναι το καταχωρημένο εμπορικό σήμα για την υδροχλωρική φλουοξετίνη, μία από τις πιο ευρέως διαδεδομένες στον κόσμο αντικαταθλιπτικά. Ήταν το πρώτο προϊόν σε μια μεγάλη κατηγορία φαρμάκων για την κατάθλιψη που ονομάζονται εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης - ή SSRIs. Το ιστορικό του φαρμάκου χρονολογείται στις αρχές της δεκαετίας του 1970, όταν άρχισε να εμφανίζεται ο ρόλος της σεροτονίνης στην κατάθλιψη, σύμφωνα με τον David T. Wong, Κ. W. Perry και F.P. Bymaster, στο άρθρο του του Σεπτεμβρίου 2005, "Η ανακάλυψη της υδροχλωρικής φλουοξετίνης (Prozac)", που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό "Nature Reviews: Drug Discovery."Προσθέτουν:

"Αυτές οι μελέτες οδήγησαν στην ανακάλυψη και ανάπτυξη του εκλεκτικού αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης υδροχλωρικής φλουοξετίνης (Prozac; Eli Lilly), το οποίο εγκρίθηκε για τη θεραπεία της κατάθλιψης από τον αμερικανικό FDA το 1987. "

Το Prozac εισήχθη για πρώτη φορά στην αγορά των ΗΠΑ τον Ιανουάριο του 1988 και κέρδισε το "πιο συνταγογραφούμενο" καθεστώς εντός δύο ετών.

Η ιστορία του Prozac ξεκίνησε όταν ο βιοχημικός Ray W. Fuller ήρθε να εργαστεί στο Eli Lilly το 1963, σύμφωνα με την Ινστιτούτο Ιστορικής Επιστήμης:

"Στην έρευνά του ο Fuller είχε χρησιμοποιήσει αρουραίους που έλαβαν χλωροαμφεταμίνη, ο οποίος ανέστειλε την παραγωγή σεροτονίνης, για να μετρήσει τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων σε επίπεδα σεροτονίνης. Ο Fuller πίστευε ότι αυτή η μέθοδος θα προωθήσει την έρευνα για τη χημεία του εγκεφάλου. "

Δύο άλλοι επιστήμονες, ο Bryan Molloy και ο Wong -ο οποίος συνέγραψαν το άρθρο που αναφέρθηκε προηγουμένως στην εισαγωγή- εντάχθηκαν στον Fuller στο έργο του στον Eli Lilly. Το 1971 ο Molloy και ο Wong συμμετείχαν σε διάλεξη για τη νευροδιαβίβαση που έδωσε ο Σολωμόν Σνάιντερ, ερευνητής του Πανεπιστημίου Johns Hopkins, σημειώνει το ινστιτούτο. Το Snyder "είχε ξεριζώσει τους εγκεφάλους των αρουραίων, διαχώρισε τις νευρικές απολήξεις και δημιούργησε ένα εκχύλισμα νευρικών απολήξεων που λειτουργούσε με τον ίδιο τρόπο όπως τα ζωντανά νευρικά κύτταρα".

Στη συνέχεια, η Wong χρησιμοποίησε αυτή την τεχνική για να ελέγξει τις επιδράσεις διαφόρων ενώσεων, μία από τις οποίες βρέθηκε να εμποδίζει την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης χωρίς παρενέργειες. Η ένωση, η φλουοξετίνη, έγινε το φάρμακο που τελικά ονομάστηκε Prozac.

Είναι ενδιαφέρον ότι η Eli Lilly εξέτασε πρώτα το Prozac ως θεραπεία για υψηλή αρτηριακή πίεση και στη συνέχεια ως «αντι-παχυσαρκίας», ανέφερε η Anna Moore σε άρθρο του 2007 Ο κηδεμόνας, βρετανική εφημερίδα. Τελικά, μετά από περαιτέρω μελέτες από τους Fuller, Malloy και Wong, η Eli Lilly ζήτησε και έλαβε έγκριση από την FDA (τον Δεκέμβριο του 1987) και ο επόμενος μήνας άρχισε να εμπορεύεται το Prozac "ως ευτυχία σε ένα blister pack", Moore φημισμένος.

Οι πωλήσεις του φαρμάκου απομακρύνθηκαν: Μέχρι το τέλος του 1988, 2,5 εκατομμύρια συνταγές για αυτό διανεμήθηκαν στην Αμερική, σύμφωνα με στον Siddhartha Mukherjee στο άρθρο του, "Το Έθνος Post-Prozac: Η Επιστήμη και η Ιστορία της Θεραπείας της Κατάθλιψης", που δημοσιεύτηκε σε Το περιοδικό New York Times τον Απρίλιο του 2002, έτος όπου ο αριθμός των συνταγών Prozac αυξήθηκε σε περισσότερα από 33 εκατομμύρια ετησίως.

Αν και άλλα αντικαταθλιπτικά ανέλαβαν τις κορυφαίες κηλίδες, το Prozac ήταν ακόμα το έκτο πιο δημοφιλές φάρμακο στην Αμερική με 24,5 εκατομμύρια ετήσιες συνταγές το 2015, σύμφωνα με τον Tim Hrenchir στο άρθρο του "10 πιο συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά φάρμακα", που δημοσιεύθηκε τον Ιούλιο του 2018 επί NewsMax Health.

Το Prozac δρουν αυξάνοντας τα επίπεδα εγκεφάλου της σεροτονίνης, ενός νευροδιαβιβαστή που πιστεύεται ότι επηρεάζει τον ύπνο, την όρεξη, την επιθετικότητα και τη διάθεση. Οι νευροδιαβιβαστές είναι χημικά που μεταφέρουν μηνύματα μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Εκκρίνονται από ένα κύτταρο και συλλαμβάνονται από πρωτεΐνες υποδοχέα στην επιφάνεια ενός άλλου. Ένας νευροδιαβιβαστής είτε καταστρέφεται είτε ανακτάται στο κύτταρο που το έκανε μετά την παράδοση του μηνύματος. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως επαναπρόσληψη.

Η επίδραση της σεροτονίνης ενισχύεται όταν αναστέλλεται η επαναπρόσληψη. Αν και δεν είναι εξ ολοκλήρου γνωστό γιατί τα αυξανόμενα επίπεδα νευροδιαβιβαστών μειώνουν τη σοβαρότητα μιας κατάθλιψης, μπορεί να είναι ότι τα αυξημένα επίπεδα σεροτονίνης προκαλούν αλλαγές του εγκεφάλου συγκέντρωση υποδοχέων δέσμευσης νευροδιαβιβαστών. Αυτό μπορεί να κάνει τον εγκέφαλο σωματικά πιο ικανό να αισθάνεται καλά.

Από την εισαγωγή του στις Η.Π.Α., ο Prozac έχει συναντηθεί με ανάμικτες κριτικές από επιστήμονες, ασθενείς και γιατρούς και έχει προκαλέσει το μερίδιο της συζήτησης.

Στο βιβλίο της του 1994 "Έθνος Prozac", η Elizabeth Wurtzel έγραψε για μια σχεδόν "υπερβατική εμπειρία" αφού άρχισε να παίρνει το φάρμακο, από την "έλλειψη επηρεασμού, απουσίας συναίσθημα, απουσίας απόκρισης, απουσίας ενδιαφέροντος" και από "αυτοκτονική ονειροπόληση" σε γενικά ευτυχισμένη κατάσταση. Πράγματι, το βιβλίο του Wurtzel βοήθησε το αντικαταθλιπτικό να αποκτήσει ακόμη μεγαλύτερη δημοτικότητα. Ο Peter Kramer, στο βιβλίο του του 1993, "Ακούγοντας τον Prozac", εφάρμοσε τον όρο "καλύτερα από καλά" στην περιγραφή του τρόπου με τον οποίο αισθάνονταν οι ασθενείς μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Αλλά άλλοι άρχισαν να αμφισβητούν την αποτελεσματικότητα του Prozac, όπως ο ψυχολόγος Irving Kirsch ο οποίος έγραψε ένα άρθρο το 1998 στο περιοδικό Πρόληψη & Θεραπεία με τίτλο "Ακούγοντας το Prozac αλλά ακούγοντας το εικονικό φάρμακο, Όπου υποστήριξε ότι τα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένου του Prozac, ήταν πολύ λιγότερο αποτελεσματικά από ό, τι πιστεύεται γενικά. Το 2010, δημοσίευσε ένα βιβλίο με το ίδιο επιχείρημα που ονομάζεται "Τα νέα φάρμακα του αυτοκράτορα: εκρήγνυται τον αντικαταθλιπτικό μύθο".

Διεξήχθησαν κλινικές δοκιμές που υποστήριζαν και αμφισβήτησαν την αποτελεσματικότητα του Prozac. Για παράδειγμα, ο Jay C. Fournier, et al., Σε άρθρο του 2010 που δημοσιεύθηκε στο JAMA, που ονομάζεται "Επιδράσεις αντικαταθλιπτικών φαρμάκων και σοβαρότητα κατάθλιψης: Μέτα-ανάλυση επιπέδου ασθενούς, "αξιολόγησε τα δεδομένα ασθενών από έξι δοκιμές και διαπίστωσε ότι όλα τα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωρικής φλουοξετίνης, επέδειξαν" ελάχιστη αποτελεσματικότητα στην ήπια έως μέτρια κατάθλιψη ". Αντίθετα, σε μια συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας του 2009, το Εθνικό Ινστιτούτο Φροντίδας και Κλινικής Αριστείας διαπίστωσε ότι υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των SSRIs, συμπεριλαμβανομένου του Prozac.

PBS στο Άνθρωποι και ανακαλύψεις τμήμα του ιστοτόπου της σημειώνει ότι αναφορές προέκυψαν επίσης ότι ορισμένοι ασθενείς αισθάνθηκαν περισσότερη αυτοκτονία όταν ήταν στο Prozac. Άλλες αρνητικές αναφορές στο Prozac άρχισαν επίσης να εμφανίζονται στην κοινωνία, σημειώνει η PBS:

"Οι δικηγόροι άρχισαν να υπερασπίζονται τους υπόπτους δολοφονιών λέγοντας ότι ό, τι και αν έκαναν, ήταν υπό την επήρεια ενός ναρκωτικού - Prozac".

Σε γενικές γραμμές, υπήρχαν βραχίονες κατά του Prozac, και αργότερα αναβοσβήνουν έναντι των backlash. Το φάρμακο τελικά εγκαταστάθηκε στη μέση του πακέτου των αντικαταθλιπτικών. Όπως σημειώνεται, το Prozac δεν είναι πλέον το πιο συνταγογραφούμενο αντικαταθλιπτικό, αλλά εξακολουθεί να κατέχει μια θέση στο "φαρμακολογικό φαρμακοποιό" όπως το περιγράφει η PBS: Είναι σήμερα ένα από τα δέκα περίπου φάρμακα στις Η.Π.Α. που εξακολουθούν να συνταγογραφούνται σε εκατομμύρια για αντικαταθλιπτικό.